复方苦参注射液联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的应用

闫桂军，江红，王培振，杜海艳

(徐州矿务集团第二医院肿瘤科，江苏徐州221011)

[摘要]目的:观察复方苦参注射液联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的应用效果、安全性及毒副反应。方法:85例恶性胸腔积液患者随机分为三组:A组，n=35，胸腔闭式引流后注入顺铂40mg加复方苦参注射液20ml加地塞米松5mg，B组，n=30，胸腔闭式引流后注入顺铂40mg加地塞米松5mg，C组，n=20，胸腔闭式引流后注入复方苦参注射液20ml加地塞米松5mg，连用4次，比较三组疗效及不良反应的发生情况。结果:复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液，疗效较单用顺铂及单用复方苦参注射液好，且不良反应小于单用顺铂组。结论:复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液，能有效控制胸腔积液，并提高骨髓造血功能，降低不良反应，明显改善患者的生存质量，延长生存期，治疗费用增加不多，值得临床推广应用。

[关键词]复方苦参注射液;顺铂;恶性胸腔积液

The application of Compound Sophora Injection combined with cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion by pleural perfusion

Yan Gui-jun，Jiang Hong，Wang Peizhen，etal

(Department of oncology，The second hospital of Xuzhou mining group，Xuzhou 221011，China)

[Abstract]Objective: To observe the effect，safety and adverse reaction of the compound Sophora Injection in the treatment of malignant pleural effusion by pleural perfusion. Method: 85 patients with malignant pleural effusion were randomly divided into 3 groups:Group A，n=35，injection of cisplatin 40mg+Compound Sophora Injection 20 ml+ Dexamethasone 5mg after Chest Cavity Closed Drainage;Group B，n=30，injection of Cisplatin 40mg+Dexamethasone 5 mg after Chest Cavity Closed Drainage;Group C，n=20，injection of Compound Sophora Injection 20ml+Dexamethasone 5 mg after Chest Cavity Closed Drainage.Compare three groups in curative effect and adverse reaction after four times treatment. Results: Compound Sophora Injection combined Cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion was better than using Cisplatin alone or Compound Sophora Injection alone，and side effect was less than by using Cisplatin group alone.Conclusion:Compound Sophora Injection combined Cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion can effectively control pleural effusion and improve bone marrow hematopoietic function，reduce the side effects，improve the patient's life quality，prolong the survival period with less treatment cost and is worthy of clinical popularization and application.

[KeyWords]Compound Sophora Injection; Cisplatin; Malignant pleural effusion

恶性胸腔积液是晚期肿瘤的常见并发症，多为恶性肿瘤直接侵犯或转移至胸膜所致，常见于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤(约占恶性胸腔积液的75%)，其他的包括卵巢癌、肉瘤等。约6%的恶性胸腔积液原发肿瘤的部位不清。大量积液可使肺扩张受到限制而影响心肺功能，易并发肺不张及反复感染。胸腔闭式置管引流加胸腔内灌注化疗药物是治疗恶性胸腔积液的最常用的治疗方法。常用药物有抗肿瘤药物，生物反应

调节剂，粘连剂等。化疗药物的使用受体表面积的限制，且易引起剧烈呕吐等较严重的不良反应，使用量受到限制。我科采用胸腔内灌注复方苦参注射液联合顺铂的方法治疗恶性胸腔积液，取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料  2009年1月～2014年1月在我科住院的经病理或细胞学检查确诊的恶性胸腔积液患者85例，男性80例，女5例;年龄45～81岁，平均63岁;其中肺癌70例，食管癌10例，乳腺癌4例，淋巴瘤1例;均为单侧胸腔积液、KPS评分＞60分，，预期生存期＞3个月。随机分为3组。A组35例，其中肺癌27例，食管癌5例，乳腺癌2例，淋巴瘤1例，B组30例，肺癌25例，食管癌3例，乳腺癌2例，C组20例，肺癌18例，食管癌2例。

1.2  治疗方法  3组患者均经16G猪尾巴导管胸腔穿刺闭式引流缓慢引流，尽量排尽胸腔积液，待其24h引流量＜200ml，通过引流管注入药物。A组采用生理盐水20ml加顺铂40mg加复方苦参注射液20ml加地塞米松5mg，B组采用生理盐水20ml加顺铂40mg加地塞米松5mg，C组生理盐水20ml加复方苦参注射液20ml加地塞米松5mg，注药后封闭引流管，并嘱患者左右侧卧交替变换体位，使药物充分接触胸膜。封闭3d后再次引流。每周注药一次，连用4次，每次用药前尽可能排尽胸腔积液。

1.3  全身治疗  胸腔内注药后均常规使用格拉司琼止吐及对症治疗。

1.4  观察指标  所有患者治疗前后均摄胸部正侧位片、B超检查定位，检测血、尿、大便常规、肝肾功能，并行KPS评分，疗效评定按WHO癌性渗液疗效判定标准进行。完全缓解(CR):胸腔积液完全消失，持续1月以上。部分缓解(PR):积液减少50%以上，持续1月以上。无效(NC):未达到上述指标者。生活质量以KPS评分为标准，治疗后KPS评分保持不变或增加改善，减少者为下降。

1.5 统计学处理  采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2   结果

2.1  两组临床疗效  三组患者治疗有效率比较，A组与B、C两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，B、C两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2  生存质量  经治疗后，三组生存质量均有改善，A、B两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，A组、B组与C组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3  不良反应比较(骨髓抑制及消化道反应)  C组不良反应最小，A组次之，B组毒副反应最大，A组、B组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较(例)

注:与A组比较，①P＜0.05;与B组比较，②P＞0.05

表 2 三组生存质量比较[例(%)]

注:与C组比较，①P＜0.05;与B组比较，②P＞0.05

表 3 三组不良反应比较(例) 

注:与A组比较，①P＜0.05

3   讨论

恶性胸腔积液，因胸水量大，常造成患者不同程度的呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状，中位生存期仅4个月左右，治疗方法很多，可分为全身治疗和局部治疗。因其多为肿瘤晚期，80%的患者不能耐受全身化疗，同时其原发肿瘤常对全身化疗不敏感，故局部治疗(胸腔穿刺抽液+注入化疗药物)仍是目前治疗恶性胸腔积液的有效方法，有效率约为50%～80%。我科采用留置猪尾巴导管持续引流胸腔积液，并通过导管向胸腔内灌注复方苦参注射液联合顺铂的方法治疗恶性胸腔积液，88%的患者胸腔积液得到有效控制。

复方苦参注射液由苦参、白土苓组成，具有清热、利湿、凉血、解毒、散结止痛等功效，临床用于癌肿疼痛和出血。其具有抗肿瘤、抗炎、调节机体免疫功能、镇痛及放化疗增敏的功能[1-2]，其有效成分苦参碱，可作用于肿瘤细胞核DNA，使已知核酸序列的DNA酶切图谱发生特征性改变，并可以提高LAK细胞及T细胞活性，从而提高机体的免疫功能和抗肿瘤活性，同时该药还可通过影响肿瘤细胞的端粒酶功能诱导其凋亡，抑制肿瘤组织新生血管内皮细胞生成而达到抗肿瘤效应[3-5]，并对B淋巴细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的免疫功能有增强作用，具有促进骨髓造血、保护肝肾功能、止痛等多方面的作用，且对正常细胞无抑制作用[6-7]，可以减轻血管内皮细胞通透性，维持血管内皮细胞完整性，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少肿瘤细胞的转移[8-9]，对肺癌、胃癌细胞诱导的血管内皮细胞VEC增殖具有抑制作用，降低血清肿瘤坏死因子TNF和ALT水平及小鼠对脂多糖LPS致死毒性的敏感性[10]，可抑制CD44、CD49黏附因子的表达[9]。胸腔局部用药后，复方苦参注射液浓度高，药物可经细胞膜吸收进入血循环，直接调节人体的免疫机制，对肿瘤产生“双路径”的治疗作用[11]。与DDP联合使用，可提高抗肿瘤疗效，也可增强机体免疫功能，减少化疗药物的毒副反应。本组结果表明，A组总有效率为88.6%，B组有效率为63.3%，C组有效率为60%，A组与B组、C两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，且A组与B组副反应有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，复方苦参联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液，与单用顺铂或单用苦参注射液相比较，有较好的疗效，且可提高骨髓造血功能，降低不良反应，明显改善患者的生存质量，延长生存期，治疗费用增加不多，值得临床推广应用。

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（吉林医学2016年3月第37卷第3期）