宫颈癌应用放化疗联合复方苦参注射液治疗对细胞免疫功能影响分析

蒋晓芳，林山，卢航超，朱美红，王亚萍，孙红英

（武警浙江总队杭州医院肿瘤科，浙江 杭州 310051）

【摘要】目的：通过观察放化疗联合复方苦参注射液治疗宫颈癌临床疗效及对患者细胞免疫功能及生活质量影响，从而为临床宫颈癌患者治疗提供有力依据。方法：按照随机数字表法将诊断为80例IIIa~IV期宫颈癌患者分组为对照组与治疗组，各40例。对照组采用放化疗治疗；治疗组于放化疗治疗基础上加用复方苦参注射液治疗；28d为一周期，2组均治疗3个周期。于治疗前及治疗后第2天检测2组患者细胞免疫功能，统计2组患者临床疗效、生活质量、不良反应。结果：经治疗3个周期后，治疗组CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+值较治疗前明显提高，而CD8+值较治疗前明显下降，且优于对照组，P<0.05；对照组CD8+及NK细胞数较治疗前稍增加，其他指标较治疗前略下降，P>0.05。治疗组总有效者19例（总有效率为47.5%）明显高于对照组13例（32.5%），P<0.05。治疗组生存质量改善者为37例（改善率为92.5%）明显高于对照组29例（72.5%），P<0.05；治疗组不良反应率明显低于对照组，P<0.05。结论：应用复方苦参注射液联合放化疗治疗宫颈癌，其可减少不良反应，增强患者细胞免疫功能，从而提高临床疗效及患者生活质量。

【关键词】复方苦参注射液；放化疗；宫颈癌；细胞免疫功能

【中图分类号】R969 【文献标识码】A  【文章编号】1001-5213（2016）

Analysis of effects of radiochemotherapy combined with compound sophora injection on cellular immunity in patients with cervical cancer

Jiang Xiaofang,Lin Shan,Lu Hangchao,Zhu Meihong,Wang Yaping,Sun Hongying

(Department of Oncology,Zhejiang Armed Police Corps Hangzhou Hospital,Zhejiang Hangzhou 310051,China)

[Abstract]Objective:To observe the clinical efficacy of radiochemotherapy combined with compound sophora injection,and its influence on cellular immunity and quality of life,so as to provide a powerful basis for clinical treatment against cervical cancer.Methods:According to random number table method,80 patients diagnosed with stage IIIa-IV cervical cancer were divided into control group and treatment group,40 patients in each group.Patients in control group were treated by radiochemotherapy.Patients in treatment group were treated by radiochemotherapy based on compound sophora injection.Twenty eight days was considered as 1 cycle,patients in both groups received three cycles.Before treatment and on the second day after treatment,cellular immunity was determined.Clinical efficacy,quality of life and adverse reactions were summarized.Results:Compared to those before treatment,after three cycles,CD3+,CD4+,NK cells and CD4+/CD8+value were significantly improved compared to those before treatment,while CD8+ value was significantly decreased,superior to those in control group(P<0.05).Control group had CD8+ and NK cell count increased slightly,other indexes slightly decreased (P>0.05).Treatment group had 19 effective patients(total effective rate 47.5%),significantly more than 13 patients in control group(32.5%) (P<0.05).Quality of life was improved in 37 patients in treatment group(92.5%),significantly higher than that in control group(72.5%) (P<0.05).Treatment group had significantly lower adverse reaction rate than in control group(P<0.05).Conclusion:Compound sophora injection combined with radiochemotherapy can reduce adverse reactions and enhance cellular immunity in patients with cervical cancer, and improve clinical efficacy and quality of life.

[Keywords]compound sophora injection;chemotherapy; cervical cancer;cellular immunity

宫颈癌是女性人群中常见肿瘤疾病，这种疾病具有较高发病率及死亡率。目前放化疗同步治疗是治疗中晚期宫颈癌患者主要方法，其可提高患者生存率，但治疗过程中存在较多不良反应，从而致使患者难以耐受，甚至中断治疗，最终影响治疗效果[1]。恶性肿瘤患者免疫功能下降与肿瘤发生、发展及预后存在紧密联系，同时肿瘤生长和转移与肿瘤微环境存在紧密联系。中药可通过调节微环境中各类免细胞来改善肿瘤免疫微环境，从而起到增强抗肿瘤的效果。研究发现[2]，于中晚期肿瘤患者治疗过程中采用中西医结合治疗，不但可增强患者细胞免疫功能，还可间接抑制和杀伤肿瘤细胞。复方苦参注射液是治疗中晚期癌症患者的重要辅助药物，其可有效缓解患者疼痛，改善其生活质量。本次研究为探讨复方苦参注射液联合放化疗治疗宫颈癌临床疗效及对患者细胞免疫功能影响，特选择诊断为IIIa~IV期宫颈癌患者进行研究。

1   资料与方法

1.1  一般资料  按照随机数字表法将2010年1月-2014年12月诊断为80例IIIa~IV期宫颈癌患者分组为对照组与治疗组，各40例。患者肝肾功能、血常规等均正常，KBS评分>70分，无严重并发症及放化疗禁忌证，均为初治患者。本临床试验通过药物临床试验伦理委员会批准排除。骨髓抑制(周围血白细胞总数<3×109/L，血小板<7×109/L)、尿毒症、精神疾病、急性或亚急性盆腔炎未得到控制者等。治疗组：根据据国际宫颈癌TNM分期标准分期[3]：IIIa26例、IV期14例；病理分型：鳞癌20例、腺鳞癌3例、腺癌17例；年龄40~65岁，平均为(55.5±2.4)岁。对照组：TNM分期：IIIa28例、IV期12例；病理分型：鳞癌22例、腺鳞癌4例、腺癌14例；年龄42~67岁，平均为(57.0±2.2)岁。比较2组患者疾病类型及分期等资料，大体上具有可比性。

1.2方法  对照组采用放化疗治疗；根治性放疗包括体外照射46GY/23次，腔内治疗42GY/7次。化疗方案为多西他赛(批号：A21014，江苏奥赛康药业股份有限公司，70mg·m-2)+顺铂(批号：A21463，云南生物谷药业股份有限公司，60mg·m-2)，28d为一个周期。治疗组于放化疗治疗同时加用复方苦参注射液(山西振东制药有限公司，批号：20141028，成分苦参、白茯苓，规格5ml/支)30ml+生理盐水250ml静脉滴注，qd；28d为一个周期。2组均治疗3个周期。

1.3  观察指标  于治疗前及治疗后第2天检测两组患者细胞免疫功能，采用Epics Elite Esp流式细胞计(美国Coulter公司)检测CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞值，其中T细胞CD3+为均值，CD4+细胞为T辅助细胞，CD8+细胞为Ｔ抑制细胞，CD16+、CD56+细胞为NK细胞[4]。毒副反应参照WHO有关毒副反应分级标准评价[5]。生存质量卡氏(KPS)评分[6]：提高：KPS增加≥10分；稳定：增加或减少<10分；下降：减少≥10分。临床疗效参照WHO实体肿瘤可测量病变评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)；其中CR+PR=总有效[7]。

1.4  统计学方法  采用SPSS20.0对数据进行统计分析，计量资料以x±s表示，计数资料采用百分率进行表示；采用t检验以及χ2检验。

2   结果

2.1  细胞免疫功能  2组治疗前各细胞免疫功能比较，P>0.05；经治疗3个周期后，治疗组CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+值较治疗前明显提高，而CD8+值较治疗前明显下降，且优于对照组，P<0.05；对照组CD8+及NK细胞数较治疗前稍增加，其他指标较治疗前略下降，P>0.05。见表1。

表1 2组患者治疗前、后细胞免疫功能变化比较(x±s,n=40)

Tab 1 Comparison of cell immunity of two groups before and after treatment(x±s,n=40)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

Note: aP<0.05,vs.before treatment;bP<0.05,vs.control group

2.2  临床疗效  治疗组：CR11例、PR8例、NC15例、PD6例；对照组：CR7例、PR6例、NC12例、PD15例；治疗组总有效者19例，总有效率为47.5%，明显高于对照组13例，占32.5%，χ2=28.96，P<0.05。

2.3  生存质量  治疗组：提高27例、稳定10例、下降3例；对照组：提高18例、稳定11例、下降11例；治疗组生存质量改善者为37例，改善率为92.5%明显高于对照组29例，占72.5%，χ2=47.96，P<0.05。

2.4  不良反应  治疗组：白细胞下降：I级2例、II级5例、III级3例；胃肠道反应：I级8例、II级4例；对照组：白细胞下降：I级5例、II级7例、III级6例；胃肠道反应：I例9例、II级5例；骨髓抑制：I级5例；治疗组不良反应55.0%明显低于对照组92.5%，χ2=47.01，P<0.05。

3   讨论

目前临床主要采用放化疗治疗宫颈癌，虽然可取得一定疗效，但由于放化疗所产生不良反应较多，从而影响患者生活质量，最终可能使患者中断或放弃。此外，由于患者荷瘤机体免疫功能出现下降，从而使得放化疗受到影响。于放化疗治疗中加用复方苦参注射液治疗，其可增强疗效及免疫功能，减少不良反应发生，提高患者生存质量。

中医将宫颈癌发病原因归纳为正虚冲任失调为本，湿热凝聚而成。研究发现，宫颈癌患者总体免疫功能表现为抑制，且低下的免疫无能及免疫抑制是患者肿瘤发生、发展的主要原因。本次研究中所采用的复方苦参注射液，其主要由苦参和白土茯苓经现代科学方法精制而成的中药复方制剂，每毫升含苦参碱20mg。经研究发现[8]，复方苦参注射液对正常细胞毒性较低，且不良反应少，无明显肝肾功能损害现象，不会发生骨髓抑制，同时还可提高细胞免疫。苦参碱不但可抑制肿瘤细胞增殖、促进其良性分化，还可诱导肿瘤细胞凋亡[9]。经本次研究发现，经治疗3个周期后，治疗组CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+值较治疗前明显提高，而CD8+值较治疗前明显下降，且优于对照组，P<0.05；对照组CD8+及NK细胞数较治疗前稍增加，其他指标较治疗前略下降，P>0.05。由此而说明辅以复方苦参注射液治疗，其可提高患者细胞免疫功能。治疗组总有效率明显高于对照组，P<0.05。治疗组生存质量改善率明显高于对照组，P<0.05；治疗组不良反应率明显低于对照组，P<0.05。这主要是因苦参碱可导致细胞分裂周期分布发生变化，从而使细胞阻滞于S期及G2/M期；同时复方苦参注射液还可诱导细胞凋亡，放射及化疗治疗也可杀伤肿瘤细胞，因此两者联合可加速细胞凋亡，起到较好治疗效果。本次研究中，采用中药辅助治疗所产生不良反应较少，因此具有较高安全性。

综上所述，临床应用复方苦参注射液联合放化疗治疗宫颈癌，其不但可改善患者细胞免疫功能，同时还可减少不良反应发生，提高临床疗效及生活质量，因此更值得作为宫颈癌患者临床治疗首选药物。

参考文献：

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[2]高岩,张新,王纯雁,等.同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副反应[J].中国肿瘤,2013,22(1):73-76.

[3]陈亚君.复方苦参注射液联合放化疗治疗中晚期宫颈癌60例临床观察[J].中医药导报,2013,19(3):51-53.

[4]夏乐敏.复方苦参注射液治疗恶性肿瘤的临床研究进展[J].中国肿瘤临床与康复,2011,18(4):365-367.

[5]钟亚娟,张蔚,易跃雄,等.同步放化疗与新辅助化疗术前用药在局部中晚期宫颈癌治疗中的临床疗效评价[J].实用妇产科杂志,2011,27(8):623-626.

[6]路中,戚丽,李贵新,等.复方苦参注射液联合放疗治疗宫颈癌33例[J].中国医院药学杂志,2011,31(13):1114-1117.

[7]胡群超,吴锦昌.宫颈癌同步放化疗研究现状[J].肿瘤基础与临床,2011,24(5):453-455.

[8]仲立新,张莉,万里新.紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床,2012,25(1):56-58.

[9]张文谨,彭瑶,连增林,等.复方苦参注射液对子宫内膜癌HEC-1B细胞Bcl-2/Bax、P27表达的影响[J].天津中医药大学学报,2012,31(2):88-91.

（中国医学院药学杂志2016年2月）