中晚期非小细胞肺癌化疗前后中医证型变化规律研究

李本达 张培彤

(中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京 100053)

【摘要】目的:观察中晚期原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后的中医证候。方法:采用前瞻性和回顾性相结合的流行病学研究方法，对确诊NSCLC的化疗患者进行化疗前后证候变化的对照研究。结果:化疗前患者以气虚痰热、气虚血瘀证为多;化疗后气虚痰热型、气阴两虚型减少，气虚血瘀型、气滞血瘀型增多，差异有统计学意义(P＜0.05);气虚、痰湿、血瘀型，气虚痰湿型变化不明显。鳞癌以气虚痰热型为主，腺癌以气虚血瘀型为主;Ⅲ期气虚血瘀型较多(14%)，Ⅳ期气虚痰热型较多(14%)，但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:中晚期非小细胞肺癌患者在化疗用药后，证候出现的变化及每个时点的证候分布特点可为化疗期间的中医药干预提供依据，且在一定程度上可间接反映出化疗药物药性。

【关键词】非小细胞肺癌;化疗;证候

Study on the changing rules of TCM syndromes of non-small cell lung cancer at the middle and late stage before and after chemotherapy

Li Benda，Zhang Peitong

(Department of Oncology，Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053 China)

[Abstract]Objective:To observe the TCM syndromes of the patients with advanced primary non-small cell lung cancer (NSCLC)before and after chemotherapy. MethodsProspective and retrospective epidemiological study method were used to compare TCM syndromes of the patients confirmed with NSCLC before and after chemotherapy. Results:Before chemotherapy， syndrome of Qideficiency with phlegm heat and syndrome of Qi deficiency with blood stasis were more seen in patients;after chemotherapy，syndrome of Qi deficiency with phlegm heat，syndrome of Qi and yin deficiency，syndrome of Qi deficiency and blood stasis，syndrome of qistagnation and blood stasis were increased，the difference was statistically significant (P＜0.05);the change of Qi deficiency，phlegm damp，blood stasis，Qi deficiency and phlegm dampness type was not obvious. Qi deficiency and phlegm heat were more commonly seen in squamous cell carcinoma，and qi deficiency and blood stasis in adenocarcinoma，and qi deficiency and blood stasis were more found in stage Ⅲ (14%)，Qi deficiency with phlegm heat more in stage Ⅳ(14%)，but the difference had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion The changes of the syndrome and the distribution characteristics of syndromes at every time point in patients with advanced non-small cell lung cancer can provide evidence for the intervention of Chinese medicine during chemotherapy，and may reflect indirectly the property of chemotherapy drug to a certain extent.

[Keywords]non-small cell lung cancer;chemotherapy; syndrome

中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)多接受过各种前期治疗，如手术、放疗、化疗等，其证型变化是一个由重渐轻、由实致虚的动态变化过程，在其不同时期夹杂不同的痰、热、湿、瘀等兼证。对其证候特点及化疗前后的中医证候变化进行观察，从而发现其中的规律，为化疗期间的中医药干预提供依据，提高中西医结合治疗肺癌的临床疗效。

1  临床资料

1.1  一般资料  全部病例均来自2013年9月—2014年9月中国中医科学院广安门医院肿瘤科住院患者，共100例，其中男52例，女48例，年龄30～75岁;鳞癌36例，腺癌64例;Ⅲ期58例，Ⅳ期42例。

1.2  诊断标准

1.2.1 西医诊断标准  NSCLC肺癌诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[1]拟定，分期采用肺癌国际TNM分期标准[2]拟定。

1.2.2 中医辨证标准  (1)单证标准:虚证诊断参照《虚证辨证标准》[3];主要脏腑虚证诊断参照《中医虚证诊疗手册》[4];实证辩证:痰证、气滞证诊断参照《中医证候诊断治疗学》[5]并结合临床判定，血瘀证参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[1]《中医临床诊疗术语》[6]并结合临床判定。(2)复证标准:采用先辨单证，然后将患者单证相加组成复证的方法进行复证证候判定，沿用张培彤教授的复证诊断原则[7]。

1.3  纳入标准  符合诊断标准和临床分期的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者，年龄30～76岁;预计生存期在6个月以上，接受规范化中西医结合治疗，karnofsky评分达60分以上。

2   研究方法

2.1  资料收集方法  以中晚期NSCLC中医证候为研究对象，按病例纳入标准详细观察患者化疗前后临床症状、舌脉象及与本次临床研究有关的其他内容，并确定采用中西医结合的治疗方法进行前瞻性研究。

参加研究者需经过一定的培训，充分了解临床研究方案和中医四诊方法。研究者使用统一制定的“原发性非小细胞肺癌患者证候分布规律前瞻性研究调查表”。在填写表格时，如有填写错误不得涂改，可用横线划去并在旁边写上正确内容，并签署修改日期及修改者姓名，记录一般资料(主要包括姓名，性别，年龄，职业，住址，既往史，个人史，家族史，过敏史，肿瘤原发部位、大小、病理、转移部位、分期等)、所用化疗方案(包括疗程完成情况)。为便于分析及数据归纳，将收集的每例病例的症状进行赋值量化(1～3分):主诉为3分，自述症状为2分，追问出症状或医生观察到的症状为1分。有症状者划“√”。按病情轻重程度轻度记+、中度记++、重度记+++。每个患者均记录化疗前，化疗后第7、14日症状。然后根据八纲/气血辨证，每个患者以辨单证为基础，单证间相互组合形成复证，按照拟定的诊断标准进行辨证。

2.2 治疗方案选择方法  所有病例均采取中西医结合治疗方法，基于伦理原则，根据病情选择适宜方案，无随机化。化疗方案主要为NP、TP、GP方案。NP方案:长春瑞宾25～30mg/m2第1天、第8天，顺铂30mg/m2第1～3天;TP方案:紫杉醇75mg/m2第1天，顺铂30mg/m2第1～3天;GP方案:吉西他滨1250mg/m2第1天，顺铂30mg/m2第1～3天。以上方案均以21天为1个周期，所有病例均接收≥1个周期化疗。围化疗期均口服汤药(符合中医辨证论治原则)+静脉制剂(补益剂，如参芪扶正注射液)。

2.3  统计学方法  资料统一由研究者独立录入，以EXCEL软件建立数据库，采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

入选病例中，鳞癌以气虚痰热型为主，腺癌以气虚血瘀型为主，但差异无统计学意义(χ2=5.949，P=0.311)。Ⅲ期NSCLC以气虚血瘀证较多，占14%，Ⅳ期NSCLC以气虚痰热证较多，占14%，差异无统计学意义(χ2=5.299，P=0.380)。化疗前气虚痰热证占24%，化疗后呈明显的减少趋势，化疗后第7日减少至10%，化疗后第14日减至7%;气虚血瘀型化疗前占20%，化疗后第7日增加至25%，化疗后第14日增至39%，是化疗后占比最多的证候类型。气滞血瘀型化疗后呈缓慢增加趋势，气阴两虚证有减少趋势;气虚、痰湿、血瘀型与气虚痰湿型所占比例较小，化疗前后变化不明显。3个时点间证型比较，差异有统计学意义(χ2=24.616，P=0.006)。见表1。

表1 100例患者中医证型与病理分型、临床分期、化疗时间的关系(%)

4 讨论

根据中医学理论，正气不足，脏腑气血阴阳失调，是肺癌发生的重要内因。肺癌产生后，又极易耗气伤血，伤阴损阳，机体抗癌能力进一步下降，促使癌症的扩散和发展。晚期肺癌患者均有显著的肺脾气虚见症，尤以脾气虚最为突出[8]。临床实践证明，肺癌患者凡见面削形瘦，“大肉尽脱”的脾败见症，常预示着患者已进入生命垂危阶段。因此，在治疗用药上要根据病机特点和病情的复杂性、兼挟证进行结合，从而提高中医药治疗中晚期NSCLC临床疗效。

在中晚期肺癌患者相对短暂的生存期中，化疗占很长的时间，化疗导致的机体免疫功能下降和骨髓造血功能抑制、消化道反应等常使患者生活质量下降。化疗既祛又伤的双重作用使肺癌动态的证型更加变数丛生。本研究发现化疗前后NSCLC患者证候分布差异有统计学意义(P＜0.05)，化疗后气虚痰热型减少，气虚血瘀型和气滞血瘀型两种血瘀证型增多。化疗可以减轻气虚痰热证，而加重气虚血瘀证和气滞血瘀证两种血瘀证候，气虚证贯穿化疗前后，是中晚期NSCLC患者的主要证型。认识肺癌本身病变发展特点以及化疗可使中医证候发生改变这一规律后，在中晚期NSCLC患者化疗过程中，以补虚扶正为主，健脾以消痰，同时加入活血化瘀药，通过改善微循环障碍及调节免疫功能，防止化疗后气阴两虚及血瘀证的加重，更好地发挥中医药在化疗过程中减毒增效的作用。

[参考文献]

[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:216-224.

[2]韩燕,杨国旺,王笑民.晚期非小细胞肺癌中医证候分布及组合规律文献研究[J].北京中医药,2014,33(3):175.

[3]沈自尹,王文健.中医虚证辨证参考标准[J].中西医结合杂志,1986,6(10):598.

[4]罗仁,钟洪.中医虚证诊疗手册[M].北京:人民军医出版社,1995.

[5]程绍恩,夏洪生.中医证候诊断治疗学[M].北京:科学技术出版社,1993.

[6]GB/T16751.2—1997,中医临床诊疗术语[S].

[7]胡小梅,张培彤,杨宗艳,等.中晚期非小细胞肺癌患者中医证型分布规律研究[J].中国肿瘤,2007,16(1):51-53.

[8]李丛煌,花宝金.中医药防治非小细胞肺癌术后复发转移研究现状[J].北京中医药,2014,33(10):794.

(北京中医药)